Улыбнись и выброси очки! Коррекция близорукости ReLEx SMILE и ТрансФРК в Москве! Узнать! Закрыть ×
На главную

Напишите нам

Карта сайта

Поиск по сайту


Адрес клиники:
Москва
г.Москва
ул. Старокачаловская д.10
8 (495) 139-09-81
 Задайте вопрос
E-mail: reception@sfe.ru

 Skype: sferaeye
Офтальмологическая клиника СФЕРА: коррекция зрения, микрохирургия глаза, лечение глазных болезней

Главная / О клинике / Научная деятельность

ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ И ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ


А.В.Зыкова1,2, И.С. Юшкова2, В.М.Рзаев1, Э.Н.Эскина2

1 ФГБОУ ВПО «Государственная классическая академия имени Маймонида» Минобрнауки РФ, Садовническая ул., 52/45, 115035 Москва, Российская Федерация

2 ООО «Клиника лазерной медицины «Сфера» профессора Эскиной», Старокачаловская ул., 10, 117628 Москва, Российская Федерация 

 

THE POSSIBILITY OF EARLY DIAGNOSIS AND FOLLOW-UP COURSE OF AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION

A.V.Zykova1,2, I.S. Yushkova2, V.M.Rzaev1, E.N.Eskina2

1 Maimonides State Classical Academy, 52/45, Sadovnicheskaya St., 115035 Moscow, Russian Federation

2 Laser surgery clinic “Sphere” Ltd., 10, Starokachalovskaya St., 117628 Moscow, Russian Federation

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

РЕЗЮМЕ

Широкая распространенность возрастной макулярной дегенерации (ВМД) среди лиц старшей возрастной группы, сложность лечения далекозашедших ее форм делает проблему ранней диагностики и возможности наблюдения за течением данного заболевания актуальной проблемой офтальмологии. Несмотря на существующие современные возможности выявления ген-положительных по данному заболеванию групп, генетические исследования в нашей стране не распространены в достаточной  степени для скрининга риска ВМД. В связи с этим сохраняется необходимость выявления объективных признаков максимально раннего начала дегенеративного процесса, а также критериев его прогрессирования. В данной обзорной статье собраны анатомически ориентированные функциональные методы исследования сетчатки при начале развития ВМД, и при ее прогрессировании. Анализ собранного материала систематизирует данные о возможности  выявления пациентов на раннем этапе развития заболевания и функционального мониторирования его течения до начала снижения остроты зрения вследствие ВМД.

Ключевые слова: возрастная макулярная дегенерация, ранняя диагностика. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Abstract

The prevalence of age-related macular degeneration (AMD) among older adults, the difficulty in the treatment of late AMD makes the early diagnosis and the disease monitoring the actual problem of ophthalmology. Despite the possibility to identify gene-positive groups, genetic studies in our country are not sufficiently widespread screening for risk of AMD. In this regard, there remains a need to identify the most objective evidence of early degenerative process and the criteria of its progression. In this review anatomically oriented functional studies of the early AMD and its progression are contained. Analysis of this material will give us the possibility to distinguish  people with the early AMD and to functional monitoring of its course before the beginning of reduction of visual acuity due to AMD.

Key words: age-related macular degeneration, early diagnosis

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ И ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ

А.В.Зыкова1,2, И.С. Юшкова2, В.М.Рзаев1, Э.Н.Эскина2

1 ФГБОУ ВПО «Государственная классическая академия имени Маймонида» Минобрнауки РФ, Садовническая ул., 52/45, 115035 Москва, Российская Федерация

2 ООО «Клиника лазерной медицины «Сфера» профессора Эскиной», Старокачаловская ул., 10, 117628 Москва, Российская Федерация

 

В настоящее время  возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является одним из самых распространенных заболеваний глаз, прогрессирование которого ведет к необратимой утрате центрального зрения. По последним данным, в России заболеваемость ВМД составляет 15 на 1000 населения [1]. При этом, особое внимание всех офтальмологов уделяется экссудативным формам ВМД, как легко выявляемым и протекающим более активно с выраженной клинической симптоматикой.

Пациенты обращаются к врачу чаще на поздних этапах развития болезни, проявляющейся снижением зрения, искажением линий, появлением пятна в центральном поле зрения. Самые ранние признаки ВМД, диагностируемые офтальмологами (обнаружение друз в макулярной области и диспигментация) для самого пациента протекают незаметно. Однако выявление даже самых минимальных офтальмоскопических признаков свидетельствует  о том, что дегенеративный процесс запущен многим ранее. Крайне сложно предугадать скорость развития уже начавшегося патологического процесса и перехода заболевания в более тяжелые стадии. В нашей стране офтальмологи не имеют возможности однозначно выделять офтальмоскопически интактных пациентов в группу высокого риска ВМД. Ведь начавшиеся функциональные патологические процессы на уровне ретинального пигментного эпителия (РПЭ), мембраны Бруха, рецепторов сетчатки не выявляются при стандартном офтальмологическом исследовании, сопровождающего диспансерные и профилактические осмотры. Обязательные рутинные методы исследования зрительных функций, такие как визометрия, периметрия, являются весьма «грубыми» и не дают точной информации и степени повреждения структур сетчатки. А широко используемые в наши дни методы визуализации ретинальных структур – оптическая когерентная томография, цифровое фотографирование глазного дна – выявляют и фиксируют уже имеющиеся довольно грубые анатомические изменения сетчатки.

На сегодняшний день, при доказанности генетической роли в развитии ВМД, известны гены, наличие полиморфизмов аллелей которых ассоциированы с риском развития возрастной макулярной дегенерации: CFH, F13B, HTRA1, ARMS2, PLEKHA1, C2/CFB, C3/CFD, CFI, RORA, CX3CR1, ABCA1, ApoE, CYP24A1, GSTM1, SOD2, VEGFA, и др [2]. Показано, что возрастная макулярная дегенерация – комплексное многофакторное заболевание, развивающееся под действием генетически запускаемых процессов, находящихся под влиянием определенных факторов внешней среды, известных нам в качестве факторов риска ВМД [2]. В связи с этим, становится понятным, что даже выделение пациентов в ген-положительную группу не дает офтальмологам абсолютно точных и однозначных предпосылок для прогнозирования начала развития у них заболевания. Более того, наличие генов-рисков ВМД у индивидуума не позволяет сделать заключение о том, запущены ли у него, либо еще нет, дистрофичесикие процессы, сопровождающие начало развития ВМД.

Что касается патогенеза данного заболевания, то основную роль в этом процессе отводят окислительному стрессу [3]. Показано, что первично в патологический процесс при ВМД вовлекается ретинальный пигментный эпителий [4,5],  функциональная неполноценность которого ведет к гибели фоторецепторов и последующему нарушению анатомического строения сетчатки на дальнейших стадиях заболевания.

 Сложность в лечении поздних форм возрастной макулярной дегенерации, невозможность возврата утраченных зрительных функций с одной стороны, и хороший ответ на рано начатое консервативное лечение – с другой - делают вопрос о ранней диагностике ВМД чрезвычайно актуальным в настоящее время. Поэтому современная офтальмология вынуждена искать такие методы исследования зрительных функций, которые позволили бы составить представление о тонких функциональных нарушениях структур, на самом раннем этапе вовлекающихся в патологический процесс при ВМД, в идеале, на доклиническом ее этапе. Необходимо иметь возможность выделять пациентов в группу максимального риска развития дистрофического процесса центральной области сетчатки, для изменения и корректировки режима их диспансерного наблюдения, формирования соответствующих рекомендаций по образу жизни и приему профилактических препаратов. Все это имеет целью максимально долгое сохранение зрительных функций у пациентов со столь тяжелым, инвалидизирующим заболеванием, как возрастная макулярная дегенерация.

Ретинальный пигментный эпителий.   

Нормальное функционирование ретинального пигментного эпителия строго необходимо для поддержания жизнедеятельности фоторецепторов. РПЭ выполняет множество действительно важных функций, основными из которых представляются: абсорбция света, регенерация зрительного пигмента, фагоцитоз наружных сегментов фоторецепторов, поддержание в них метаболизма и др. Столь широкий функциональный спектр, присущий пигментному эпителию, позволяет выделять ряд диагностических методов для оценки данной структуры.  Однако все имеющиеся на сегодняшний день методики позволяют выявить поражение либо большого по площади пласта пигментных эпителиоцитов, либо комплекса, включающего как РПЭ, так и нейроны сетчатки. На сегодняшний день, топографически-ориентированные диагностические методы, позволяющие избирательно исследовать функцию пигментного эпителия, не разработаны. Среди всего арсенала методов диагностики сетчатки наиболее приближенными к оценке функционирования пигментного эпителия являются фотостресс-тест и электроокулография (ЭОГ).

Под фотостресс-тестом подразумевается функционально-нагрузочный тест, позволяющий оценить параметр восстановления сетчатки - возможность восстановления остроты зрения, сниженной вследствие дезадаптации фоторецепторов при сверхъярких засветах. Восстановление остроты зрения после обесцвечивания вследствие засвета зрительного пигмента осуществляется за счет регенерации родопсина. В данном процессе участвует РПЭ,  поставляющий субстраты для ресинтеза зрительного пигмента, а также собственно фоторецепторы, в мембранах дисков которых и протекает данный процесс. Таким образом, время восстановления остроты зрения после слепящего засвета, характеризует не только степень сохранности колбочковой функции, но и суммарную, общую активность пигментного эпителия сетчатки.

Многими авторами [6,7] показана большая вариабельность результатов фотостресс-теста при поздних стадиях ВМД, включающих атрофическую и влажную формы. Что касается начальных стадий ВМД, то в опубликованных работах по фотострессу с использованием различных модификаций данного метода показано достоверное удлинение параметра восстановления фотопической чувствительности сетчатки при сухой форме ВМД  [8-11]. Однако, следует обратить внимание на тот факт, что сам метод, оценивая суммарную функцию РПЭ и сохранность колбочковой функции, не позволяет выявить изменения в состоянии отдельно пигментного эпителия, и характеризует обширность поражения. А большая вариабельность методик проведения фотостресс-теста указывает на необходимость аккуратного интерпретирования литературных данных и, при проведении новых исследований, по возможности, включения в них группы возрастной нормы для сравнения получаемых результатов с данными пациентов с ВМД, в конкретных условиях, применимых к используемой методике. Что касается поздних стадий ВМД, то разброс результатов при проведении фотостресс-теста при данных стадиях свидетельствует о неэффективности метода у пациентов с атрофической и влажной формами ВМД, а также при попытке оценки степени прогрессирования дегенеративного процесса. 

Электроокулография – электрофизиологический метод исследования, используемый для регистрации постоянного потенциала глаза, который можно получить при длительной стимуляции сетчатки [12]. ЭОГ позволяет определить локализацию и распространенность патологического процесса на уровне фоторецепторы - ретинальный пигментный эпителий. Причем регистрация патологической ЭОГ свидетельствует о большем распространении дегенеративного процесса, чем видно офтальмоскопически [13].

Проведено достаточное количество исследований, подтверждающих ценность ЭОГ как методики, характеризующей суммарную функцию и состояние РПЭ и фоторецепторов на  офтальмоскопически выявляемых стадиях сухой ВМД [14,15], причем чувствительность алкогольно-опосредованной ЭОГ выше по сравнению со стандартной светоиндуцированной ЭОГ [16].  Тем не менее, метод ЭОГ весьма грубый, поскольку регистрирует суммарный потенциал глаза, не выделяя в нем отдельно ответ от пигментного эпителия. Проведение ЭОГ не позволяет отдифференцировать последовательность вовлечения структур сетчатки в патологический процесс при развитии ВМД. Что касается поздних стадий возрастной макулярной дегенерации, то было показано [17], что ни алкогольно-опосредованная, ни стандартная светоиндуцированная ЭОГ не характеризуют в полной мере степень повреждения и нарушения функции РПЭ. Возможно, ЭОГ может служить дополнительным методом оценки состояния пигментного эпителия и фоторецепторов сетчатки при динамическом контроле за состоянием прогрессирования сухого процесса при ВМД.

Аутофлюоресценция глазного дна основана на регистрации флюоресценции, в основном, липофусциновых гранул пигментного эпителия, имеющих хорошо изученный флуорофор - А2Е. Это, так называемая, коротковолновая «липофусциновая» аутофлюоресценция, кроме которой описана аутофлюоресцнция глазного дна в длинноволновой части спектра, близкой к инфракрасному. В исследованиях аутофлюоресценции в разных режимах при сухой форме ВМД было отмечено, что при диспигментации более выраженные изменения (а иногда и вообще единственные) можно обнаружить в режиме, близком к инфракрасному, то есть в длинноволновой аутофлюоресценции. А метод, сочетающий исследование аутофлюоресценции в разных режимах длин волн, показал высокую чувствительность и специфичность в плане выявления сухой формы ВМД с разнообразными патологическими проявлениями [18].  

          Таким образом, исследование аутофлюоресценции глазного дна в ряде случаев позволяет выявить мелкие патологические изменения пигментного эпителия, плохо различимые при офтальмоскопии. Однако, в отличие от многих других диагностических методик, описываемых в данных главах, аутофлюоресценция оценивает не функциональное состояние пигментных эпителиоцитов, а фиксирует изменение  морфологическго состояния пласта клеток РПЭ по флюоресценции содержащихся в РПЭ флуорофоров, либо дефекты от погибших эпителиоцитов, что, по сути, указывает на уже произошедшие, вследствие функциональных, анатомические изменения.       

Функция темновой адаптации характеризует сдвиг равновесия между выцветшим и регенерируемым пигментом фоторецепторов, а также состоятельность горизонтального нейронного «переключения» с колбочковой системы на палочковую. Таким образом, темновая адаптометрия является диагностическим методом для исследования не только функционирования взаимодействия РПЭ-фоторецепторы, но и следующего, более внутреннего уровня, включающего наружный ядерный, и частично наружный плексиформный слои, в которых расположены горизонтальные клетки.

При проведении темновой адаптометрии пациентам с ВМД, было показано, что первоначально при данном заболевании замедляется протекание палочкового компонента [19,20], что связывается авторами с более ранним повреждением палочек как наиболее чувствительных к дисфункции пигментного эпителия фоторецепторов. На более поздних стадиях ВМД замедляется как палочковый, так и колбочковый компоненты темновой адаптации. На этот счет существует несколько теорий о зависимости жизнедеятельности колбочек от нормального функционирования палочек [21].

Учитывая неоднородность группы клеток нескольких слоев сетчатки, функционирование которых одновременно исследуется при проведении темновой адаптометрии, данный метод не может быть использован для выявления раннего патологического процесса, возникающего при развитии ВМД. В то же время, имеющиеся литературные данные о более раннем вовлечении в дегенеративный процесс палочек по сравнению с колбочками,  свидетельствуют о возможности условного определения последовательности вовлечения фоторецепторов в патологический процесс при развивающемся заболевании.

 Исходя из всего вышесказанного, на сегодняшний день не разработаны методы прицельной диагностики функционального состояния ретинального пигментного эпителия. Все имеющиеся методики направлены либо на фиксирование вторичных морфологических изменений пласта пигментных эпителиоцитов (аутофлюоресценция), либо на выявление общей, суммарной патологии пигментного эпителия, чаще во взаимосвязи с определением функции фоторецепторных элементов (фотостресс-тест, электроокулография), либо на комплексную оценку структур нескольких слоев сетчатки (темновая адаптометрия). Разработка тонких топографически-ориентированных методов исследования функционирования пигментного эпителия для выявления начала развития дегенеративного процесса при ВМД, а также для динамического наблюдения за уже начавшимся патологическим процессом, является до настоящего времени актуальной задачей.

Нейроны сетчатки. Передача сигнала от фоторецептора к ганглиозной клетке осуществляется через биполярные нейроны посредством сложных высокоорганизованных связей с горизонтальными и амакриновыми клетками. Нейроны сетчатки организованы в рецептивные поля - структуры, состоящие из выходного нейрона, промежуточных клеток и совокупности рецепторов сетчатки, в пределах которых изменение светового потока в пространстве или времени вызывает изменение реакции выходного нейрона [12].

Существующие в настоящее время методы диагностики нейронов сетчатки направлены на исследование функционирования комплекса ретинальных нейронных связей и, применимо к возрастной макулярной дегенерации, служат довольно поздней дополнительной иллюстрацией течения дистрофического процесса, что, тем не менее, может быть использовано в динамическом наблюдении за течением сухой формы ВМД. Из основных методов диагностики групп нейронов сетчатки   используются исследование пространственной контрастной чувствительности (ПКЧ), цветовой и ахроматической, цветовой чувствительности, топографии яркостной и цветовой чувствительности, светочувствительности, критической частоты слияния мельканий (КЧСМ), электроретинография (ЭРГ).   

Кроме перечисленных методов диагностики функционирования нейронов сетчатки и связей между ними, необходимо сакцентировать внимание на исследовании оптической плотности макулярного пигмента (ОПМП). Макулярные пигменты находятся у человека в наружном плексиформных слое фовеа в волокнах Хенле, а так же в мембранах наружных сегментов фоторецепторов. Они функционируют в качестве антиоксидантов, препятствуя окислительному фотоповреждению клеток РПЭ и фоторецепторов [22], и эффективных коротковолновых светофильтров. Таким образом, определение ОПМП в большей степени характеризует состояние наружных слоев сетчатки и степень сохранности протекторных веществ в отношении патогенетических факторов ВМД.

Многими авторами отмечено, что с увеличением возраста уменьшается ОПМП, что предположительно служит фактором риска развития ВМД в силу несостоятельности защитных свойств оксикаротиноидов, входящих в его состав [23,24]. При этом при исследовании ОПМП у пациентов различных возрастных групп, получены неоднородные результаты. Для здоровых граждан Америки старше 70 лет этот показатель в зоне 0,50° от фовеа составляет 0,31 ± 0,21 у европеоидной части населения, и 0,22 ± 0,23 – у негроидной [25]. Для населения Южной Индии различных возрастных групп обоих полов величина ОПМП колеблется от 0,39 ± 0,21до 0,56 ± 0,25 [26]. В результатах исследований, проведенных в Европе и США на пожилых пациентах, фигурируют как низкие значения  ОПМП:  0,29 [27];  0,26 [28]; 0,25 [29], так и довольно высокие : 0,42 ± 0,22 [30].

          Исследование плотности макулярного пигмента у пациентов с ВМД демонстрирует более низкий показатель ОПМП (0,35± 0,12), по сравнению с одновозрастной здоровой группой (0,39± 0,12) [31].

Таким образом, на сегодняшний день имеется большое количество информации о результатах измерения ОПМП в здоровой популяции, а также у лиц, страдающих ВМД. Однако выраженный разброс этих данных не позволяет точно оценить нормативные значения ОПМП у здоровых лиц различных возрастных категорий, а также у пациентов при развитии ВМД. Остается актуальным выделение границ нормативных значений ОПМП у различных возрастных категорий, с привязкой к географическому положению исследуемой группы. Кроме этого, остается актуальным формулирование роли исследования ОМПМ в комбинации прогностических методик диагностики начала возникновения и развития ВМД.

Функция контрастной чувствительности (ФКЧ).

Исследование контрастной чувствительности оценивает  работу рецептивных полей сетчатки от первого нейрона до ганглиозной клетки. Исходя из организации рецептивных полей в сетчатке, вели­чина возбуждения нейронов сетчатки на стимул в виде границы темное/светлое зависит от по­ложения этой границы в их рецептивных полях. Ответ нейрона максимален, когда граница тем­ное/светлое пересекает рецептивное поле в точке между центром рецептивного поля и его периферией.

Многими авторами исследована функция контрастной чувствительности у пациентов с различными формами ВМД. Было показано, что при ранней стадии сухого процесса при ВМД с наличием друз и диспигментацией снижаются показатели ПКЧ преимущественно на высоких и средних пространственных частотах [32-35], в некоторых исследованиях - и на низких пространственных частотах [35]. При поздних стадиях ВМД (атрофической и влажной формах) было обнаружено снижение ПКЧ на всех пространственных частотах [36], что свидетельствует о вовлечении в патологический процесс большего числа структур сетчатки.

Кроме суммарной оценки ФКЧ возможно проведение исследования топографии контрастной чувствительности в заданных точках поля зрения, что может позволить оценить состояние световых (on) и темновых (off) каналов колбочковой системы сетчатки [12]. Было показано, что у пациентов с твердыми друзами при наличии высокой остроты зрения достоверно снижена on/off колбочковая чувствительность на стимулы светлее фона в пределах 3° от точки фиксации, и в большинстве случаев – на стимулы темнее фона в 9°. У пациентов с перераспределением пигмента было зафиксировано достоверное снижение on/off чувствительности на стимулы светлее и темнее фона уже как в 3°, так и в 9° от точки фиксации, указывающее на большую распространенность патологического процесса [37].

Таким образом, изменения показателей суммарной ФКЧ и топографии контрастной чувствительности при ВМД функционально подтверждают наличие дегенеративного процесса, морфологические проявления которого на глазном дне и так видны при обследовании пациентов. Этот вывод не позволяет использовать исследование ПКЧ для выявления начала протекания дистрофического процесса в офтальмоскопически интактной сетчатке. Однако топографически выявленные изменения контрастной чувствительности на ранней стадии ВМД могут  дать информацию о функционирования каналов зрительной системы на уровне 1-го нейрона сетчатки, и могут быть использованы в комплексной системе динамического наблюдения за течением сухого процесса. Исследования в данной области остаются актуальными до настоящего времени.

Световая чувствительность центральной зоны сетчатки.

Физический предел абсолютной световой чувствительности фоторецептора определяется высокой эффективностью протекающего в нем процесса трансдукции. Соответственно, при нарушениях процесса превращения кванта света в электрический импульс, и тем более, при гибели фоторецепторных элементов, снижается и светочувствительность.

Многие авторы обнаруживали в своих исследованиях выраженное снижение световой чувствительности сетчатки в зонах атрофии ретинального пигментного эпителия, субретинальных геморрагий, а также участках с субретинальной неоваскулярной мембраной [38-40]. Результаты данных исследований лишь констатируют факт значительного изменения функции сетчатки при ее грубых анатомических повреждениях. Проведение функциональных исследований при данных стадиях представляется необоснованным и может быть полезным только для предполагаемой возможности прогнозирования прогрессирования патологического процесса. Что касается сухого процесса при ВМД, то так и не было показано достоверной разницы между светочувствительностью областей с наличием друз, диспигментацией, и без таковых [41,42]. Эти результаты говорят о наличии функциональных изменений нейронных взаимоотношений в визуально интактных областях макулярной зоны при развитии и прогрессировании ВМД.

Таким образом, исследование светочувствительности центральной зоны сетчатки позволяет оценивать, в том числе, в динамике, функциональное состояние и сохранность преимущественно первого нейрона сетчатки. При использовании микропериметрии совместно со сканирующим лазерным офтальмоскопом появляется возможность соотнесения площади функционального изменения макулярной области, с площадью офтальмоскопически идентифицируемого патологического процесса.  Результаты проведенных исследований [18] подтверждают ценность метода для оценки динамики развития  дегенеративного ретинального процесса, но не для функциональной диагностики начальных, доклинических изменений.

Цветовая чувствительность.

При ВМД показано, что нарушение цветового восприятия коррелирует с площадью патологических изменений на сетчатке [43]. При этом во многих исследованиях описано нарушение цветового зрения с изменениями в сине-желтой части спектра на ранних стадиях ВМД [44-47].  Более раннее ухудшение коротковолновой колбочковой чувствительности авторы связывают с особенностями строения их уникального нейронного пути, в связи с чем при дегенеративных процессах в сетчатке сначала вовлекается в патологический процесс нейронный путь S-колбочек, а лишь затем путь L- и М- колбочек. Кроме этого, описано снижение спектральной чувствительности на ненасыщенные красные и зеленые стимулы в 1-50 от центра при наличии твердых и мягких макулярных друз. Наличие же сливных влажных друз у пациентов сопровождается достоверным снижением цветовой чувствительности на ненасыщенные красные, зеленые и синие стимулы в пределах не только 1-50 , но и 100 от центра [32].

При исследовании хроматической контрастной чувствительности у пациентов с сухой формой ВМД было выявлено достоверное снижение порогов чувствительности в красной, зеленой и синей частях спектра в области высоких пространственных частот [32]. За функцию одновременного цветового контраста отвечают двойные опонентные клетки в центральных отделах зрительного анализатора, которые по-разному реагируют при воздействии на центральные либо периферические отделы рецептивных полей сетчатки. Поэтому исследование хроматической контрастной чувствительности является поздним дополнительным методом оценки функции зрительной системы при ВМД. Регистрация нарушения цветового зрения с изменениями в сине-желтой части спектра, как наиболее ранние изменения цветового восприятия может быть использована, возможно, в комплексном динамическом наблюдении за течением сухой формы ВМД, что требует дальнейших исследований.

Критическая частота слияния мельканий (КЧСМ) является психофизическим методом оценки активности ряда процессов (электрофизиологических, энергетических, биохимических и др.), обеспечивающих зрительное восприятие по высокочастотным каналам зрительной системы. КЧСМ характеризует общее функциональное состояние зрительного анализатора и отражает работу не только пигментного эпителия, но и  фоторецепторов, всей сети нейронных связей в сетчатке, а также путей, несущих зрительную информацию по каналам зрительной системы от сетчатки через наружные коленчатые тела к зрительной коре. Кроме этого, известно, что предварительная адаптация, условия измерения (окружающий фон, например), а также побочные раздражители (обонятельные, слуховые, вкусовые и температурные) влияют на показатели КЧСМ, что делает КЧСМ изначально грубой суммарной методикой.

Описано, что у пациентов с начальными стадиями ВМД показатели  КЧСМ снижены следующим образом:  при монохроматической стимуляции голубым  светом на  2,1 Гц [48],  зеленым на 8-9 Гц [50], 1,4 Гц [48] и красным на 8-9 Гц [50], 1,3 Гц  [48] по сравнению с одновозрастными здоровыми лицами. При этом считается, что увеличение риска неоваскулярной ВМД сопровождается снижением различительной способности к мерцаниям преимущественно длинноволновых стимулов [49].

Кроме представленных литературных данных об изменении КЧСМ у пациентов с уже верифицированным диагнозом ВМД различной стадии, описано снижение показателей КЧСМ в мезопических условиях проверки у ВМД-ген-положительной группы лиц (гены CFH, LOC387715, HRTA1) не имеющих выявленной офтальмопатологии [51].

Таким образом, учитывая физиологическую основу метода определения частоты слияния мельканий и данные исследований о снижении показателей КЧСМ  у ген-положительных офтальмоскопически интактных пациентов, можно сделать вывод об использовании КЧСМ в прогностических целях при ВМД и для контроля за динамикой течения дегенеративного ретинального процесса. Однако, учитывая тот факт, что функция  восприятия мелькающего стимула – это суммарная функция зрительного анализатора, представляется логичным исследование у ген-положительных групп более «тонких» функций состояния сетчатки, отражающих более ранние изменения, нежели КЧСМ. Эти исследования остаются актуальными в настоящее время.

Электроретинография. Электроретинограмма  представляет собой графическое отображение изменений биоэлектрической активности клеточных элементов сетчатки в ответ на световое раздражение [12]. Интерпретация компонентов электроретинограмм  позволяет правильно оценить функциональное состояние не только всей сетчатки, но и конкретно макулярной области, охарактеризовать уровень нарушенного звена ретинального электрогенеза.

Описано, что физиологические механизмы старения, а также патологические процессы в сетчатке оказывают влияние на ретинальный электрический ответ. При сухой и влажной формах ВМД подвержены значительным изменениям локальная ЭРГ [52,53], ритмическая (РЭРГ) [52] и мультифокальная ЭРГ [52,54-58]. Кроме этого, показано изменение колбочкового электрического ответа на общей ЭРГ при ВМД [59].

          При этом представленные разными авторами результаты исследований свидетельствуют о высокой специфичности и информативности электрофизиологических исследований (ЭФИ) в поздних стадиях ВМД, когда визуализация процесса и так не представляет большой сложности, что не позволяет рекомендовать использование этих методов для ранней диагностики и прогнозирования течения ВМД, однако использование ЭФИ для объективного мониторинга за динамикой процесса представляется перспективным и показательным, в особенности, метода мультифокальной ЭРГ, что требует продолжения исследований в данном направлением с четким формулированием их задач.

Заключение. Таким образом,  на сегодняшний день остаются актуальными комплексная оценка функционального состояния структур сетчатки у здоровых лиц разных возрастных категорий, изучение функциональных изменений сетчатки у пациентов ген-положительных по ВМД групп, без офтальмоскопически выявляемых признаков болезни, комплексная  оценка функций сетчатки при начале развития ВМД. Кроме этого, актуальной и перспективной задачей современной офтальмологии является разработка систем топографически и анатомически ориентированных методов ранней функциональной диагностики ВМД.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы.

1.      Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // VII съезд офтальмологов России: Материалы съезда. М.; 2000; 209–214.

2.     Miller J.W. Age-Related Macular Degeneration revisited - piecing the puzzle: The LXIX Edward Jackson Memorial Lecture. Am.J.Ophthalmol. 2013; 155(1): 1-35.

3.    Beatty S., Koh H., Phil M., Henson D., Boulton M. The role of oxidative stress in the pathogenesis of Age-Related Macular Degeneration. Surv. Ophthalmol. 2000; 45(2): 115-134.

4.     Sarks S., Arnold J., Kilingsworth M., Sarks J. Early drusen formation in the normal and aging eye and their relation to Age-Related Maculopathy: a clinicopathological study. British J. Ophthalmol. 1999; 83: 358-368.

5.     Provis J.M., Penfold P.L., Cornish E.E., Sandercoe T.M., Madigan M.C. Anatomy and development of the macula: specialisation and the vulnerability to macular degeneration. Clin. Exp. Optom. 2005; 88(5): 269-281.

6.     Littlewood R., Johnson G., House P. Vision testing in atrophic macular degeneration. Aust. N.Z. J. Ophthalmol. 1996;  24(1): 47-51.

7.     Wolffsohn J.S., Anderson S.J., Mitchell J., Woodcock A., Rubinstein M., Ffytche T., Browning A., Willbond K., Amoaku W.M., Bradley C. Effect of Age Related Macular Degeneration on the Eger macular stressometer photostress recovery time. Br. J . Ophthalmol.  2006; 90(4): 432-434.

8.      Binns A.M., Margrain T.H. Evaluating retinal function in Age-Related Maculopathy with the ERG photostress test. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48(6): 2806-2813.

9.     Dhalla M.S., Fantin A., Blinder K.J., Bakal J.A. The macular automated photostress test. Am. J. Ophthalmol. 2007; 143(4): 596-600.

10.  Dimitrov P.N., Robman L.D., Varsamidis M., Aung K.Z., Makeyeva G.A., Guymer R.H., Vingrys A.J. Visual function tests as potential biomarkers in Age-Related Macular Degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011; 52(13): 9457-9469.

11.  Sandberg M.A., Gaudio A.R. Slow photostress recovery  and disease severity in Age-Related Macular Degeneration. Retina. 1995; 15(5): 407-412.

12.   Шамшинова А.М., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина; 1999, 416 с.

13.   Щербатова О.И. Пигментный эпителий сетчатки. Диагностическое значение электроокулографии. В кн.: Шамшинова А.М., ред. Клиническая физиология зрения. М.: Научно-медицинская фирма МБН; 2006: 551-560.

14.  Gubta L.Y. Marmor M.F. Sequental recording of photic and nonphotic electrooculogram responses in patients with extensive extramacular drusen. Doc. Ophthalmol. 1994;  88 (1): 49-57.

15.  Миронова Э.М., Пчелинцева О.И., Арнольдова А.В. Изучение функционального состояния сетчатки у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией с использованием электрофизиологических методов. В кн.: Федоровские чтения-2012: Сборник тезисов. М.; 2012: 103.

16.  Arden G.B., Wolf J.E. Differential effects of light and alcohol on the electro-oculographic responses of patients with Age-Related Macular Disease. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 2003; 44 (7): 3226-3232.

17.  Wu K.H., Marmor M.F. Alcohol- and light-induced electro-oculographic responses in Age-Related Macular Degeneration and Central Serous Chorioretinopathy.  Doc. Ophthalmol.  2005; 110 (2-3): 237-246.

18.    Нечипоренко П. Ранняя диагностика и динамическое наблюдение при «сухой» форме ВМД. СП-б.: LAP LAMBERT Academic Publishing;  2011, 105 с.

19.  Curcio C.A., Owsley C., Jackson G.R. Spare the rods, save the cones in aging and Age-Related Maculopathy. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 2000; 41 (8):  2015-2018.

20.   Kroyer K., la Cour M., Larsen M. Dissociation of rod and cone sensitivity by acute localized retinal pigment epitelium loss. Acta. Ophthalmol. 2008; 86 (3):  338-340. 

21.  Hicks D., Sahel J. The implications of rod-dependent cone survival for basic and clinical research. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1999; 40(13): 3071-3074.

22.   Chucair A.J., Rotstein N.P., Sangiovanni J.P., During A., Chew E.Y., Politi L.E. Lutein and zeaxanthin protect photoreceptors from apoptosis induced by oxidative stress: relation with docosahexaenoic acid. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48 (11): 5168-5177.

23.   Berendschot T.T., van Norren D. On the age dependency of the macular pigment optical density. Exp. Eye. Res. 2005; 81 (5): 602-609.

24.  Nolan J.M., Stack J., O' Donovan O., Loane E., Beatty S. Risk factors for Age-Related Maculopathy are associated with a relative lack of macular pigment. Exp. Eye Res. 2007; 84 (1): 61-74.

25.  Iannaccone A., Mura M., Gallaher K.T., Johnson E.J., Todd W.A., Kenyon E., Harris T.L., Harris T., Satterfield S., Johnson K.C., Kritchevsky S.B. Macular pigment optical density in the elderly: findings in a large biracial Midsouth population sample. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48 (4): 1458-1465.

26.  Raman R., Rajan R., Biswas S., Vaitheeswaran K., Sharma T. Macular pigment optical density in a South Indian population. Invest. Ophthalmol. Vis Sci.  2011; 52 (11): 7910-7916.

27. Beatty S., Murray I.J., Henson D.B., Carden D., Koh H-H., Boulton M.E. Macular pigment and risk for Age-Related Macular Degeneration in subjects from a Northern European population. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001;  42 (2): 439–446.

28.  Hammond B.R. Jr., Caruso-Avery M. Macular pigment optical density in a Southwestern sample. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.  2000; 41 (6): 1492–1498.

29.   Ciulla T.A., Currran-Celentano J., Cooper D.A., Hammond B.R. Jr., Danis R.P., Pratt L.M., Riccardi K.A., Filloon T.G. Macular pigment optical density in a midwestern sample. Ophthalmology.  2001; 108 (4): 730–737.

30. Snodderly D.M., Mares J.A., Wooten B.R., Oxton L., Gruber M., Ficek T. Macular pigment measurement by heterochromatic flicker photometry in older subjects: the carotenoids and age-related eye disease study. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004; 45 (2): 531-538.

31. Kaya S., Weigert G., Pemp B., Sacu S., Werkmeister R.M., Dragostinoff N., Garhofer G., Schmidt-Erfurth U., Schmetterer L. Comparison of macular pigment in patients with Age-Related Macular Degeneration and healthy control subjects -  a study using spectral fundus reflectance. Acta. Ophthalmol. 2012; 90 (5): 399-403.

32. Цициашвили Э.А. Специфичность функциональных изменений зрительного анализатора при ранней стадии инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии. Медицинские новости Грузии. 2005; 7-8 (124-125):  27-29.

33.  Brown B., Lovie-Kitchin J. Contrast sensitivity in central and paracentral retina in Age-Related Maculopathy. Clin. Exp. Optom. 1987a; 70(5): 145–148.

34. Kleiner R.C., Enger C., Alexander M.F., Fine S.L. Contrast sensitivity in Age-Related Macular Degeneration. Arch. Ophthalmol. 1988; 106 (1): 55–57.

35.   Midena E., Angeli C.D., Blarzino M.C., Valenti M., Segato T. Macular function impairment in eyes with early Age-Related Macular Degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1997; 38 (2): 469-477.

36. Loshin D.S., White J. Contrast sensitivity: the visual rehabilitation of the patient with macular degeneration.  Arch. Ophthalmol. 1984; 102 (9): 1303–1306.

37. Воробъева М.В. Эффективность лютеин- и зеаксантинсодержащих витаминно-минеральных комплексов в медикаментозное терапии начальной стадии возрастной макулярной дегенерации: Автореф. дисс. …  канд. мед. наук. М.: 2007.

38.  Fujii G.Y., De Juan E. Jr., Humayun M.S., Sunness J.S., Chang T.S., Rossi J.V. Characteristics of visual loss by scanning laser ophthalmoscope microperimetry in eyes with subfoveal choroidal neovascularization secondary to Age-Related Macular Degeneration. Am. J. Ophthalmol. 2003; 136 (6): 1067-1078.

39. Sunness J.S., Rubin G.S., Applegate C.A., Bressler N.M., Marsh M.J., Hawkins B.S., Haselwood D. Visual function abnormalities and prognosis in eyes with age-related geographic atrophy of the macula and good visual acuity.  Ophthalmol.  1997; 104 (10): 1677–1691.

40.   Tezel T.H., Del Priore L.V., Flowers B.E., Grosof  D.H., Benenson  I.L., Zamora R.L., Kaplen H.J. Correlation between scanning laser ophthalmoscope microperimetry and anatomic abnormalities in patients with subfoveal neovascularization. Ophthalmol. 1996; 103 (11): 1829-1936.

41.  Moraes L., Elsner A.E., Kunze C.,  Suzuki H., Nehemy M.B., Soriano D.S., Kara-Jose N. Evaluation of macular perimetry in patients with Age-Related Macular Degeneration  using the scanning laser ophthalmoscope. Arg. Bras. Oftalmol. 2007; 70 (5): 844-850.

42. Sunness J.S., Johnson M.A., Massof R.W., Marcus S. Retinal sensitivity over drusen and nondrusen areas. A study using fundus perimetry. Arch. Ophthalmol. 1988; 106 (8): 1081–1084.

43.  Smith, V.C., Pokorny, J., Diddie, K.R. Color matching and the Stiles–Crawford effect in observers with early age-related macular changes. J. Opt. Soc. Am. 1988; 5 (12): 2113–2121.

44.  Alvarez S.L., King-Smith P.E. Bhargava S.K. Spectral thresholds in macular degeneration. British J. Ophthalmol. 1983; 67: 508-511.

45.  Applegate R.A., Adams A.J., Cavender J.C., Zisman F. Early color vision changes in Age-Related Maculopathy. Appl. Opt. 1987; 26 (8): 1458-1462.

46.   Eisner A., Fleming S.A., Klein M.L., Mauldin W.M. Sensitivities in older eyes with good acuity: eyes whose fellow eye has exudative AMD. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1987; 28 (11): 1832-1837.

47.  Frennesson C., Nilsson U.L., Nillson S.E. Colour contrast sensitivity in patients with soft drusen, an early stage of ARM. Doc. Ophthalmol. 1995; 90 (4): 377-386.

48. Mayer M.J., Spiegler S.J., Ward B., Glucs A., Kim C.B. Mid-frequency loss of foveal flicker sensitivity in early stages of Age-Related Maculopathy. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1992; 33 (11): 3136-3142.

49.  Mayer M.J., Spiegler S.J., Ward B., Glucs A., Kim C.B. Preliminary evaluation of flicker sensitivity as a predictive test for exudative Age-Related Maculopathy. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1992; 33 (11): 3150-3155.

50. Голубцов К.В.. Куман И.Г., Хейло Т.С., Шигина Н.А., Трунов В.Г., Айду Э.А.-И. Быкова Т.А., Софронов П.Д., Рябцева А.АМелькающий свет в диагностике и лечении патологических процессов зрительной системы человека. Информационные процессы.  2003;  3 (2): 114-122.

51.   Feigl B., Cao D., Morris C.P., Zele A.J. Persons with age-related maculopathy risk genotypes and clinically normal eyes have reduced mesopic vision. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011; 52 (2): 1145-1150.

52. Зуева М.В., Цапенко И.В. Электрофизиологическая характеристика глиально-нейрональных взаимоотношений при ретинальной патологии. Сенсорные системы. 1992; 3: 58-63.

53. Nishihara H., Kondo M., Ishikawa K., Sugita T., Piao C.H., Nakamura Y., Terasaki H. Focal macular electroretinograms in eyes with wet-type Age-Related Macular Degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 2008; 49 (7): 3121-3125.

54.  Chen C., Wu L., Wu D., Huang S., Wen F., Luo G., Long S. The local cone and rod system function in early Age-Related Macular Degeneration. Doc. Ophthalmol. 2004; 109: 1-8.

55.  Feigl B., Brown B., Lovie-Kitchin J., Swann P. Cone- and rod-mediated multifocal electroretinogram in early Age-Related Maculopathy. Eye. 2005; 19: 431-441.

56.  Gerth C., Hauser D., Delahunt P.B., Morse L.S., Werner J.S. Assessment of multifocal electroretinogram abnormalities and their relation to morphologic characteristics in patients with large drusen. Arch. Ophthalmol. 2009; 121 (10):  1404-1414.

57.   Jurklies B., Weismann M., Husing J., Sutter E.E., Bornfeld N. Monitoring retinal function in neovascular maculopathy using multifocal electroretinography – early and long-term correlation with clinical findings. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2002; 240 (4): 244-264.

58.  Neveu M.M., Tufail A., Dowler J.G., Holder G.E. A comparison of pattern and multifocal electroretinography in the evaluation of Age-Related Macular Degeneration and its treatment with photodynamic therapy. Doc. Ophthalmol. 2006; 113: 71-81.

59.  Ronan S., Nusiniwitz S., Swaroop A., Heckenlively J.R. Senile panretinal cone dysfunction in Age-Related Macular Degeneration (AMD): A Report Of 52 AMD patients compared to age-matched controls. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 2006; 104: 232-240.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

References.

1.    Libman E.S., Shakhova E.V. [State and dynamics of blindness and visual disability due to eye pathology in Russia]. Sbornik trudov VII s"ezda oftal'mologov Rossii [Proceedings of the VII Congress of the Russian Ophthalmologists]. Moscow, 2000, pp. 209–214. (In Russ.).

2.    Miller J.W. Age-Related Macular Degeneration revisited - piecing the puzzle: The LXIX Edward Jackson Memorial Lecture. Am.J.Ophthalmol. 2013; 155(1): 1-35.

3.    Beatty S., Koh H., Phil M., Henson D., Boulton M. The role of oxidative stress in the pathogenesis of Age-Related Macular Degeneration. Surv. Ophthalmol. 2000; 45(2): 115-134.

4.    Sarks S., Arnold J., Kilingsworth M., Sarks J. Early drusen formation in the normal and aging eye and their relation to Age-Related Maculopathy: a clinicopathological study. British J. Ophthalmol. 1999; 83: 358-368.

5.    Provis J.M., Penfold P.L., Cornish E.E., Sandercoe T.M., Madigan M.C. Anatomy and development of the macula: specialisation and the vulnerability to macular degeneration. Clin. Exp. Optom. 2005; 88(5): 269-281.

6.    Littlewood R., Johnson G., House P. Vision testing in atrophic macular degeneration. Aust. N.Z. J. Ophthalmol. 1996;  24(1): 47-51.

7.     Wolffsohn J.S., Anderson S.J., Mitchell J., Woodcock A., Rubinstein M., Ffytche T., Browning A., Willbond K., Amoaku W.M., Bradley C. Effect of Age Related Macular Degeneration on the Eger macular stressometer photostress recovery time. Br. J . Ophthalmol.  2006; 90(4): 432-434.

8.      Binns A.M., Margrain T.H. Evaluating retinal function in Age-Related Maculopathy with the ERG photostress test. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48(6): 2806-2813.

9.    Dhalla M.S., Fantin A., Blinder K.J., Bakal J.A. The macular automated photostress test. Am. J. Ophthalmol. 2007; 143(4): 596-600.

10.Dimitrov P.N., Robman L.D., Varsamidis M., Aung K.Z., Makeyeva G.A., Guymer R.H., Vingrys A.J. Visual function tests as potential biomarkers in Age-Related Macular Degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011; 52(13): 9457-9469.

11.Sandberg M.A., Gaudio A.R. Slow photostress recovery  and disease severity in Age-Related Macular Degeneration. Retina. 1995; 15(5): 407-412.

12.Shamshinova A.M., Volkov V.V. Funktsional'nye metody issledovaniya v oftal'mologii [Functional studies in ophthalmology]. Moscow,  Meditsina Publ., 1999. 416 p.

13.Shcherbatova O.I., Shamshinova A.M. ed.  Klinicheskaya fiziologiya zreniya [Clinical Physiology of vision]. Moscow, Nauchno-meditsinskaya firma MBN Publ., 2006, pp. 551-560.  

14.Gubta L.Y. Marmor M.F. Sequental recording of photic and nonphotic electrooculogram responses in patients with extensive extramacular drusen. Doc. Ophthalmol. 1994; 88(1): 49-57.

15.Mironova E.M., Pchelintseva O.I., Arnol'dova A.V. [Investigation of the functional state of the retina in patients with age-related macular degeneration using electrophysiological methods]. Sb. trudov nauch.-prakt. konf. «Fedorovskie chteniya» [Proceedings of the scientific-practical conference “Fyodorov readings”]. Moscow, 2012, p. 103. (In Russ.).

16.Arden G.B., Wolf J.E. Differential effects of light and alcohol on the electro-oculographic responses of patients with Age-Related Macular Disease. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 2003;  44(7): 3226-3232.

17.Wu K.H., Marmor M.F. Alcohol- and light-induced electro-oculographic responses in Age-Related Macular Degeneration & Central Serous Chorioretinopathy. Alcohol- and light-induced EOG responses in ARMD & CSC. Doc. Ophthalmol. 2005; 110(2-3): 237-246.

18.Nechiporenko P. Rannyaya diagnostika i dinamicheskoe nablyudenie pri «sukhoy» forme VMD [Early diagnosis and dynamic observation in "dry" form of AMD]. St. Petersburg, LAP LAMBERT Ac. Publ., 2011, 105 p.

19.Curcio C.A., Owsley C., Jackson G.R. Spare the rods, save the cones in aging and Age-Related Maculopathy. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 2000; 41(8): 2015-2018.

20.Kroyer K., la Cour M., Larsen M. Dissociation of rod and cone sensitivity by acute localized retinal pigment epitelium loss. Acta. Ophthalmol. 2008; 86(3): 338-340. 

21. Hicks D., Sahel J. The implications of rod-dependent cone survival for basic and clinical research. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1999; 40(13): 3071-3074.

22.  Chucair A.J., Rotstein N.P., Sangiovanni J.P., During A., Chew E.Y., Politi L.E. Lutein and zeaxanthin protect photoreceptors from apoptosis induced by oxidative stress: relation with docosahexaenoic acid. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48(11): 5168-5177.

23. Berendschot T.T., van Norren D. On the age dependency of the macular pigment optical density. Exp. Eye. Res. 2005; 81(5): 602-609.

24. Nolan J.M., Stack J., O' Donovan O., Loane E., Beatty S. Risk factors for Age-Related Maculopathy are associated with a relative lack of macular pigment. Exp. Eye Res. – 2007. – Vol. 84. № 1. – Р. 61-74.

25. Iannaccone A., Mura M., Gallaher K.T., Johnson E.J., Todd W.A., Kenyon E., Harris T.L., Harris T., Satterfield S., Johnson K.C., Kritchevsky S.B. Macular pigment optical density in the elderly: findings in a large biracial Midsouth population sample. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007; 48(4): 1458-1465.

26. Raman R., Rajan R., Biswas S., Vaitheeswaran K., Sharma T. Macular pigment optical density in a South Indian population. Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 2011; 52(11): 7910-7916.

27. Beatty S., Murray I.J., Henson D.B., Carden D., Koh H-H., Boulton M.E. Macular pigment and risk for Age-Related Macular Degeneration in subjects from a Northern European population. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001;  42 (2): 439–446.

28. Hammond B.R. Jr., Caruso-Avery M. Macular pigment optical density in a southwestern sample. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000; 41(6): 1492–1498.

29. Ciulla T.A., Currran-Celentano J., Cooper D.A., Hammond B.R. Jr., Danis R.P., Pratt L.M., Riccardi K.A., Filloon T.G. Macular pigment optical density in a midwestern sample. Ophthalmology. 2001;108(4): 730–737.

30. Snodderly D.M., Mares J.A., Wooten B.R., Oxton L., Gruber M., Ficek T. Macular pigment measurement by heterochromatic flicker photometry in older subjects: the carotenoids and age-related eye disease study. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004; 45(2): 531-538.

31. Kaya S., Weigert G., Pemp B., Sacu S., Werkmeister R.M., Dragostinoff N., Garhofer G., Schmidt-Erfurth U., Schmetterer L. Comparison of macular pigment in patients with Age-Related Macular Degeneration and healthy control subjects -  a study using spectral fundus reflectance. Acta. Ophthalmol. 2012; 90(5): 399-403.

32. Ciciashvili Je.A. [Specificity of functional changes of the visual analyzer in the early stage of age-related central chorioretinal dystrophy]. Medicinskie novosti Gruzii [Georgian medical news]. 2005; 7-8 (124-125): 27-29.

33. Brown B., Lovie-Kitchin J. Contrast sensitivity in central and paracentral retina in Age-Related Maculopathy. Clin. Exp. Optom. 1987a; 70(5): 145–148.

34. Kleiner R.C., Enger C., Alexander M.F., Fine S.L. Contrast sensitivity in Age-Related Macular Degeneration. Arch. Ophthalmol. 1988; 106(1): 55–57.

35. Midena E., Angeli C.D., Blarzino M.C., Valenti M., Segato T. Macular function impairment in eyes with early Age-Related Macular Degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1997; 38(2): 469-477.

36. Loshin D.S., White J. Contrast sensitivity: the visual rehabilitation of the patient with macular degeneration.  Arch. Ophthalmol. 1984; 102(9): 1303–1306.

37. Vorob"eva M.V. Effektivnost' lyutein- i zeaksantinsoderzhashchikh vitaminno-mineral'nykh kompleksov v medikamentoznoe terapii nachal'noy stadii vozrastnoy makulyarnoy degeneratsii. Dis. kand. med. nauk. [Effectiveness of lutein and zeaksantin-containing vitamin-mineral complexes in medical therapy early stage of age-related macular degeneration]. Cand. Diss. (Med. Sci.). Moscow, 2007.

38. Fujii G.Y., De Juan E. Jr., Humayun M.S., Sunness J.S., Chang T.S., Rossi J.V. Characteristics of visual loss by scanning laser ophthalmoscope microperimetry in eyes with subfoveal choroidal neovascularization secondary to Age-Related Macular Degeneration. Am. J. Ophthalmol. 2003; 136(6): 1067-1078.

39. Sunness J.S., Rubin G.S., Applegate C.A., Bressler N.M., Marsh M.J., Hawkins B.S., Haselwood D. Visual function abnormalities and prognosis in eyes with age-related geographic atrophy of the macula and good visual acuity. Ophthalmol. 1997; 104(10): 1677–1691.

40. Tezel T.H., Del Priore L.V., Flowers B.E., Grosof  D.H., Benenson  I.L., Zamora R.L., Kaplen H.J. Correlation between scanning laser ophthalmoscope microperimetry and anatomic abnormalities in patients with subfoveal neovascularization. Ophthalmol. 1996; 103(11): 1829-1936.

41. Moraes L., Elsner A.E., Kunze C.,  Suzuki H., Nehemy M.B., Soriano D.S., Kara-Jose N. Evaluation of macular perimetry in patients with Age-Related Macular Degeneration  using the scanning laser ophthalmoscope. Arg. Bras. Oftalmol. 2007; 70(5): 844-850.

42. Sunness J.S., Johnson M.A., Massof R.W., Marcus S. Retinal sensitivity over drusen and nondrusen areas. A study using fundus perimetry. Arch. Ophthalmol. 1988; 106(8): 1081–1084.

43. Smith, V.C., Pokorny, J., Diddie, K.R. Color matching and the Stiles–Crawford effect in observers with early age-related macular changes. J. Opt. Soc. Am. 1988; 5(12): 2113–2121.

44. Alvarez S.L., King-Smith P.E. Bhargava S.K. Spectral thresholds in macular degeneration. British J. Ophthalmol. 1983; 67: 508-511.

45. Applegate R.A., Adams A.J., Cavender J.C., Zisman F. Early color vision changes in Age-Related Maculopathy. Appl. Opt. 1987; 26(8). 1458-1462.

46. Eisner A., Fleming S.A., Klein M.L., Mauldin W.M. Sensitivities in older eyes with good acuity: eyes whose fellow eye has exudative AMD. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1987; 28(11): 1832-1837.

47. Frennesson C., Nilsson U.L., Nillson S.E. Colour contrast sensitivity in patients with soft drusen, an early stage of ARM. Doc. Ophthalmol. 1995; 90(4): 377-386.

48. Mayer M.J., Spiegler S.J., Ward B., Glucs A., Kim C.B. Mid-frequency loss of foveal flicker sensitivity in early stages of Age-Related Maculopathy. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1992; 33(11): 3136-3142.

49. Mayer M.J., Spiegler S.J., Ward B., Glucs A., Kim C.B. Preliminary evaluation of flicker sensitivity as a predictive test for exudative Age-Related Maculopathy. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1992; 33(11): 3150-3155.

50. Golubtsov K.V.. Kuman I.G., Kheylo T.S., Shigina N.A., Trunov V.G., Aydu E.A.-I. Bykova T.A., Sofronov P.D., Ryabtseva A.A. [Flickering light in the diagnosis and treatment of pathological processes of the human visual system]. Informatsionnye protsessy. [Information Processes]. 2003, 3(2): 114-122. (In Russ.).

51. Feigl B., Cao D., Morris C.P., Zele A.J. Persons with age-related maculopathy risk genotypes and clinically normal eyes have reduced mesopic vision. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011; 52(2): 1145-1150.

52. Zueva M.V., Tsapenko I.V. [Electrophysiological characterization of glial-neuronal relationships with retinal pathology]. Sensornye sistemy. [Sensory systems]. 1992, 3: 58-63. (In Russ.).

53. Nishihara H., Kondo M., Ishikawa K., Sugita T., Piao C.H., Nakamura Y., Terasaki H. Focal macular electroretinograms in eyes with wet-type Age-Related Macular Degeneration. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 2008; 49(7): 3121-3125.

54.Chen C., Wu L., Wu D., Huang S., Wen F., Luo G., Long S. The local cone and rod system function in early Age-Related Macular Degeneration. Doc. Ophthalmol. 2004; 109: 1-8.

55. Feigl B., Brown B., Lovie-Kitchin J., Swann P. Cone- and rod-mediated multifocal electroretinogram in early Age-Related Maculopathy. Eye. 2005; 19: 431-441.

56. Gerth C., Hauser D., Delahunt P.B., Morse L.S., Werner J.S. Assessment of multifocal electroretinogram abnormalities and their relation to morphologic characteristics in patients with large drusen. Arch. Ophthalmol. 2009; 121(10):  1404-1414.

57. Jurklies B., Weismann M., Husing J., Sutter E.E., Bornfeld N. Monitoring retinal function in neovascular maculopathy using multifocal electroretinography – early and long-term correlation with clinical findings. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2002; 240(4): 244-264.

58. Neveu M.M., Tufail A., Dowler J.G., Holder G.E. A comparison of pattern and multifocal electroretinography in the evaluation of Age-Related Macular Degeneration and its treatment with photodynamic therapy. Doc. Ophthalmol. 2006; 113: 71-81.

59.  Ronan S., Nusiniwitz S., Swaroop A., Heckenlively J.R. Senile panretinal cone dysfunction in Age-Related Macular Degeneration (AMD): A Report Of 52 AMD patients compared to age-matched controls. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 2006; 104: 232-240.

 

 

Научный руководитель:

 

 

 Эрика Наумовна Эскина — Доктор медицинских наук, Главный врач ООО «Клиника лазерной медицины «Сфера» профессора Эскиной», Профессор кафедры глазных болезней ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Росздрава»

 

 

 



 

О клинике | Услуги | Цены | Вопрос-Ответ | Полезная информация | Сертификаты | Контакты | Карта сайта

Клиника “СФЕРА” (Лиц. № ЛО-77-01-007819) Адрес: 117628 г.Москва ул.Старокачаловская д.10
Телефоны регистратуры: 8(495) 139-09-81, 8(499) 643-47-95, 8(495) 714-94-72
© 1996—2016 «Клиника лазерной медицины профессора Эскиной Э.Н. "Сфера"»


Записаться на прием

Оставьте ваши контактные данные:

Укажите время для звонка:

Наши специалисты перезвонят Вам и уточнят время приема!

* - поля обязательные для заполнения

Нажимая "Отправить", Вы принимаете условия Политики в отношении обработки персональных данных и даете Согласие на обработку персональных данных.

Заказать звонок